domingo, 31 de enero de 2021
sábado, 30 de enero de 2021
viernes, 29 de enero de 2021
jueves, 28 de enero de 2021
miércoles, 27 de enero de 2021
martes, 26 de enero de 2021
La verdad sobre el 5G
lunes, 25 de enero de 2021
Cuando la red no es social
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DOCUMENTOS TV. Programa emitido en directo el 14 may 2018 y de total actualidad... ¿Odiamos más que antes? ¿Nos están volviendo más agresivos las redes sociales o es un reflejo de lo que ocurre en la sociedad? ¿Qué responsabilidad tienen las redes sociales? ¿Qué pueden hacer para frenarlo?domingo, 24 de enero de 2021
NOTICIAS VARIAS COVID-19
La ofensiva mundial contra la Covid-19 es espectacular, pues casi 2.500 ensayos clínicos están en marcha para tratar de conocerla mejor y encontrar una pauta de vacunación y un tratamiento eficaz, según se constata en la web covid-trials.org. El país que encabeza esta lista es Estados Unidos con 515 ensayos clínicos en marcha, y la segunda China con 385, Irán con 278, India con 266 y en quinto lugar España con 177. Por encima de los 100 están Francia con 127 y Reino Unido con 114.
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Un estudio en sanitarios detecta anticuerpos hasta tres meses después de la infección por Covid-19
BARCELONA, 20 Nov. (EUROPA PRESS) - Un estudio en personal sanitario liderado por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal) y el Hospital Clínic de Barcelona ha mostrado que los anticuerpos frente al Sars-CoV-2 de tipo igA e IgM decaen rápidamente, mientras que los niveles de anticuerpos IgG se mantienen por lo menos durante tres meses tras la infección. Un seguimiento a largo plazo de esta cohorte proporcionará información sobre la duración de diferentes tipos de anticuer ...
Leer más: https://www.infosalus.com/salud-investigacion/noticia-estudio-sanitarios-detecta-anticuerpos-tres-meses-despues-infeccion-covid-19-20201120120940.html
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Los tejidos a los que puede infectar el SARS-CoV-2 tienen un receptor para que se una el virus, el ACE2. Ahora se ha descubierto otro receptor en algunos tejidos, el NRP 1, al que puede unirse la proteína S del virus. El NRP1 se expresa abundantemente en las células del sistema respiratorio y olfativo. Conocer mejor la existencia de este nuevo receptor puede favorecer el desarrollar pautas terapéuticas antivirales en un próximo futuro (ver más AQUÍ).
sábado, 23 de enero de 2021
Se identifica un nuevo receptor celular para el SARS-CoV-2
La actual pandemia mundial de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) está causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Un paso inicial crítico de la infección es la interacción del virus con los receptores de las células huésped. En el caso del SARS-CoV-2 y otros coronavirus, esta unión al receptor se produce a través de la proteína pico (S) en la superficie del virus. Tanto el SARS-CoV-2 como el SARS-CoV relacionado, que causó un brote en 2003, se unen a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las células humanas. Sin embargo, las diferencias observadas en los tejidos infectados por estos dos virus (tropismo) sugieren que pueden estar involucrados factores adicionales del hospedador. En las páginas 861 y 856 de este número, Daly et al. ( 1 ) y Cantuti-Castelvetri et al. ( 2), respectivamente, muestran que la proteína de membrana neuropilina-1 (NRP1) promueve la entrada del SARS-CoV-2 y explican cómo NRP1 interactúa con la proteína S del SARS-CoV-2. Los resultados sugieren la interacción proteína S-NRP1 como posible objetivo antiviral.
Los coronavirus son virus de ARN envueltos que pueden causar enfermedades humanas que van desde el resfriado común hasta infecciones respiratorias graves y fatales. Se cree que tanto el SARS-CoV-2 como el SARS-CoV se unen a ACE2 en la superficie de la célula huésped, se internalizan por endocitosis y se fusionan con la membrana del endolisosoma para entregar el genoma viral para la replicación en la célula huésped ( 3 , 4 ). (ver la figura). La proteína S viral media en esta reacción de fusión de membrana clave, pero su actividad requiere varios pasos de procesamiento. S se sintetiza como una proteína de membrana grande que se escinde en dos componentes, S1 y S2, que permanecen asociados de forma no covalente ( 5 , 6). La escisión es necesaria para la infección y puede ocurrir durante la producción de partículas de virus o la entrada de virus en la célula diana. La proteína S1 forma la "cabeza" de la molécula y media en la unión a ACE2. La proteína S2 está anclada en la membrana del virus y media la fusión de la membrana. S2, al igual que las proteínas de fusión del virus de la influenza y el VIH-1, inserta un péptido de fusión hidrófobo en su extremo amino en la membrana celular y luego se pliega para fusionar las membranas del huésped y del virus ( 7 ). La proteína S2 necesita un paso proteolítico adicional para "liberar" su péptido de fusión, y esto se lleva a cabo mediante la proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) u otras proteasas ( 3 ).
Una diferencia potencialmente importante entre el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV es el mecanismo de división de la proteína S en S1 y S2. En el SARS-CoV, esto es causado por proteasas de la célula huésped llamadas catepsinas, que se encuentran dentro de los compartimentos endocíticos. Sin embargo, la secuencia de la proteína SARS-CoV-2 S contiene una serie de aminoácidos básicos en la unión S1-S2. Dichos sitios polibásicos pueden ser sustratos para furina, una proteasa que está presente en la vía secretora y los compartimentos endocíticos ( 8 ). Los estudios con SARS-CoV-2 muestran que su proteína S es escindida por la furina durante la producción del virus y que esta escisión promueve la posterior infección del virus ( 3 , 6). Así, una diferencia notable entre las proteínas S de estos dos coronavirus es la proteasa que lleva a cabo la reacción de escisión S1-S2. La escisión de la furina también produce un remanente potencialmente importante: el sitio polibásico que permanece en el terminal carboxilo del SARS-CoV-2 S1 después de la escisión.
Las neuropilinas son una familia de proteínas de membrana que se identificaron originalmente debido a su participación en la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos) y la guía de axones ( 9 ). Las neuropilinas son correceptores de moléculas como los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y las semaforinas, y estudios recientes han demostrado su regulación positiva durante la angiogénesis tumoral y su potencial como dianas contra el cáncer. Tanto NRP1 como NRP2 pueden unirse a las secuencias carboxilo-terminales generadas por el procesamiento de furina de moléculas como los VEGF, con las secuencias encajando en un bolsillo en el dominio b1 del NRP ( 9). Estudios detallados de dichas interacciones NRP1-péptido muestran que la unión al bolsillo b1 requiere la secuencia Arg / Lys-XX-Arg / Lys (R / K-XX-R / K, donde X puede ser cualquier aminoácido) en el extremo carboxilo terminal. de la proteína o péptido ( 10 ). Esta "regla del extremo C", o CendR, puede predecir si una proteína es candidata para unirse a los NRP.
Daly y col. y Cantuti-Castelvetri et al.encontró que la secuencia de la unión S1-S2 de los aislados de virus de pacientes humanos sugería que se ajustaban a la regla del extremo C, y se predice que Arg-Arg-Ala-Arg (RRAR) formaría la secuencia carboxilo-terminal de la furina escindida S1. Demostraron que NRP1 promovía la infección de líneas celulares humanas por SARS-CoV-2 y por pseudotipos de lentivirus que contenían la proteína SARS-CoV-2 S en su superficie. NRP1 no fue el único factor del huésped que promovió la infección por SARS-CoV-2, pero incluso cuando estaban presentes tanto ACE2 como TMPRSS2, NRP1 dio un aumento adicional. Esto se debió a un aumento de la captación de virus en la célula más que a un aumento de la unión del virus a la superficie celular. La promoción de la infección por virus por NRP1 fue inhibida por la adición de un NRP1 soluble o por un anticuerpo que se mapeó en el bolsillo de unión en NRP1. Otros análisis revelaron que S1 o su región carboxilo-terminal interactúan con NRP1, y esto fue inhibido por mutaciones en el bolsillo b1 de NRP. Los mutantes de SARS-CoV-2 en los que se eliminó el sitio de escisión polibásico o S se hizo resistente a la escisión de furina fueron insensibles a la expresión de NRP1.
El procesamiento proteolítico de las proteínas SARS-CoV y SARS-CoV-2 S facilita la entrada del virus. El SARS-CoV y el SARS-CoV-2 se unen a ACE2 en una región del S1. La escisión de la furina en la unión S1-S2 expone el péptido de la regla del extremo C en el SARS-CoV-2 S1 y permite la unión a NRP1. El procesamiento posterior por catepsinas y TMPRSS2 permite la inserción de membranas mediada por péptidos de fusión S2 y la fusión de membranas. La ausencia de un sitio de escisión de furina en el SARS-CoV S1 y un mutante de SARS-CoV-2 S1 evita la unión a NRP1 y limita la entrada y la infección del virus.
GRÁFICO: V. ALTOUNIANO / CIENCIA
Daly y col. mostró que un péptido derivado del terminal carboxilo S1 se une al dominio b1 de NRP1 con afinidad micromolar. Resolvieron la estructura cristalina del complejo, que reveló que el péptido está posicionado en el bolsillo b1, similar a un péptido VEGF que se cristalizó con b1 ( 9 ). Un antagonista de molécula pequeña de NRP1 que inhibe la unión de VEGF ( 11 ) también inhibió la interacción del péptido b1-S1 y la infección por virus.
Anteriormente se había demostrado que los péptidos de la regla del extremo C median la absorción de partículas o bacteriófagos por células y tejidos ( 10 ). Cantuti-Castelvetri y col. conjugó el péptido S1 en nanopartículas y las administró por vía intranasal a ratones. El epitelio olfatorio del ratón expresa NRP1 y los autores observaron una captación significativa de las partículas conjugadas con péptido en este sitio. De manera similar a los resultados anteriores ( 10 ), se observó que las partículas recubiertas de péptido S1 también viajan hacia las neuronas y los vasos sanguíneos de la corteza. Para abordar el posible papel de NRP1 en la infección humana por SARS-CoV-2, los autores utilizaron los datos disponibles para confirmar la expresión tanto de NRP1 como de NRP2ARN en pulmón humano y tejido epitelial olfatorio. También mostraron que cinco de las seis muestras de autopsia de epitelio olfatorio de pacientes humanos con COVID-19 fueron positivas tanto para la proteína S como para NRP1. Estos resultados de ratones y humanos son intrigantes dado que muchos pacientes con COVID-19 pierden el sentido del olfato.
Juntos, estos artículos establecen a NRP1 como un factor huésped para el SARS-CoV-2 y sugieren interesantes paralelos y diferencias con las funciones de los NRP en la infección por otros virus. Por ejemplo, tanto la proteína SU del virus linfotrópico de células T humanas como la proteína gB del virus de Epstein Barr (EBV) son procesadas por furina, y la infección por estos virus es promovida por NRP1 ( 12 , 13 ). El EBV, que infecta las células epiteliales nasofaríngeas, muestra un aparente efecto recíproco en el que NRP1 promueve la infección, mientras que NRP2 la inhibe ( 13 ). Aunque Daly et al. demostró que la proteína S1 también puede unirse a NRP2, se desconoce su papel en la infección por SARS-CoV-2. NRP2 es un receptor del virus Lujo, pero esto no implica unirse al bolsillo b1 ( 14). Estos y otros ejemplos indican que varios virus han evolucionado para utilizar NRP durante la infección, pero aún queda mucho por aclarar.
Hay más para aprender sobre la promoción de la infección por SARS-CoV-2 por NRP1. El virus puede propagarse en ausencia de escisión de furina en algunas células cultivadas, donde la escisión de catepsina puede ser suficiente, pero in vivo, el virus se basa en el procesamiento de furina, lo que mejora la patogénesis viral en un modelo de hámster ( 15 ). ¿Cómo afecta la unión de NRP1 a la vía de internalización del virus y actúa como correceptor con ACE2? La unión del péptido de la regla del extremo C a NRP1 puede promover la fuga vascular y la penetración en los tejidos, especialmente cuando los péptidos se presentan en una partícula multivalente ( 10 ). ¿El NRP1 ayuda de manera similar a promover la diseminación y propagación del SARS-CoV-2? Juntos, Daly et al. y Cantuti-Castelvetri et al.muestran que el procesamiento de furina, que tiene un papel importante en la actividad de maduración y fusión de la proteína SARS-CoV-2 S, también actúa para generar ligandos en la partícula de virus que se unen a NRP1. La disponibilidad de inhibidores de moléculas pequeñas de la interacción del péptido de la regla del extremo NRP1-C sugiere una estrategia antiviral potencial. Definir la importancia de esta interacción in vivo será un próximo paso vital.
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